关于凯西集团的罕见病治疗领域：

2020年2月，凯西集团成立了全球罕见病事业部，专注于罕见疾病和超罕疾病治疗方案的研发、商业化及患者支持服务，竭力让医疗服务对每位罕见病患者都公平可及，让患者拥有充实且意义非凡的人生体验。罕见病患者往往面临有限的治疗选择，甚至无药可用的困境。全球罕见病事业部期望通过集团全球网络为他们提供创新的治疗方案，并与世界领先的罕见病倡导、研究、患者照护组织机构一起合作，为尚未获得足够支持的罕见病患者执言发声。

关于罕见病：

罕见病是指患病人数相对较少的一类疾病。在欧盟，其被定义为患病率低于1/2000的疾病^[1]；而在美国，罕见病指全国范围内患者总数少于20万人的疾病^[2]。此类疾病通常病情严重、病程漫长，并需长期、专业的医疗干预与管理。 

目前，全球已识别的罕见病种类超过7,000种^[3]，其中约70%在儿童期即出现临床表现^[4]。全球约有3.5亿人受罕见病影响^[3]，然而，针对这些疾病的治疗手段仍极为有限，多达95%的罕见病尚无获批的有效疗法^[5]。中国迄今已发布二批罕见病目录，病种数合计207种^[6,7]。

关于遗传性大疱性表皮松解症（Epidermolysis Bullosa, EB）

遗传性大疱性表皮松解症是一组罕见的遗传性皮肤脆性疾病，其核心病理特征为皮肤结构异常脆弱。即使轻微的皮肤摩擦或机械刺激，也可诱发疼痛性水疱及迁延不愈的开放性创面，进而导致显著的瘢痕形成^[6]。EB的病变不仅累及体表皮肤，还可侵犯口腔、咽喉黏膜、眼部及消化系统等黏膜组织^[8]。

EB根据发病机制及临床表现可分为四种主要亚型，其严重程度存在显著异质性。其中，交界型EB（JEB）和营养不良型EB（DEB）为最严重亚型，常伴随多种并发症（如败血症、生长发育迟缓、重度贫血、恶性肿瘤等），最终导致患者生存期缩短。

EB患者需采取严格的皮肤保护措施以规避损伤，但即使经规范护理，多数患者仍存在全身多发性慢性创面。此类创面常伴随剧烈疼痛与瘙痒症状^[8]，且EB患者的疼痛多呈持续性、重度表现^[8]。

关于纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygous Familial Hypercholesterolemia, HoFH）

纯合子家族性高胆固醇血症是一类罕见的遗传性脂质代谢紊乱疾病，其核心临床特征为患者自出生起即表现出显著的血清胆固醇水平升高^[11]。

在HoFH病理进程中，动脉粥样硬化性病变呈进行性发展，患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）水平通常超过目标控制值或正常参考范围的10倍以上，进而诱发严重心血管疾病、早发性动脉粥样硬化及心血管事件^[11]。HoFH的早期诊断与规范化管理对改善患者预后至关重要，但目前临床中仍存在大量患者未被及时确诊或治疗不足的情况^[11,12]。

关于Leber遗传性视神经病变（Leber’s Hereditary Optic Neuropathy, LHON）

Leber遗传性视神经病变是一类罕见的遗传性视神经退行性疾病，其主要致病机制为线粒体DNA（mtDNA）突变^[13]。值得注意的是，并非所有携带致病性突变的个体均会表现出临床症状。

LHON的核心临床表现为快速进展的无痛性视力丧失，其发病模式可分为双眼同时受累（约占1/4病例）及双眼序贯受累（约占3/4病例，第二眼症状多在首眼发病后8周内出现）^[14]。此类视力损伤主要累及中央视觉，而中央视觉是阅读、驾驶、面部识别等日常功能性视觉活动的关键基础；因此，多数LHON患者最终会进展至法定失明标准。

流行病学数据显示，男性LHON的发病率为女性的4-5倍^[15]。该病的典型发病年龄区间为15-35岁^[16]，但临床中亦存在广泛的年龄异质性，发病年龄可早至2岁、晚至87岁^[13]。进一步研究表明，女性患者的发病年龄通常较男性更晚，且绝经后女性群体中视力丧失的发生率及严重程度呈显著升高趋势^[16,17]。

关于地中海贫血（Thalassaemia）

地中海贫血是一组遗传性溶血性血液疾病，其流行病学特征表现为在意大利、希腊、中东、南亚及非洲裔人群中较为多见。该病的核心病理机制为血红蛋白合成障碍：由于珠蛋白肽链的合成受抑制，患者体内血红蛋白水平显著降低，进而导致全身多器官组织缺氧^[16]。

β-地中海贫血作为常见亚型，除血红蛋白降低外，还伴随慢性溶血性贫血，临床表现为皮肤黏膜苍白、乏力、易疲劳等症状，严重者可出现多系统并发症；此外，患者发生血栓栓塞事件的风险显著升高^[16]。长期病程中，地中海贫血患者常并发脾脏肿大、面部及颅骨骨骼畸形；反复输血治疗后，易出现铁过载现象（以心脏、肝脏等器官铁沉积为主）^[18]。铁螯合治疗是地中海贫血患者管理铁过载的核心干预手段，对预防心脏功能减退、肝功能损伤及其他器官并发症具有关键作用^[19]。

更多罕见疾病介绍，详见：Rare Disease Pipeline | Chiesi Global Rare Diseases

参考文献：

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• [3]. National Organization for Rare Disorders. NORD RareLaunch. Disponibile all’indirizzo: https://rare-diseases.org/ [Ultimo accesso luglio 2024].
• [4]. Wakap SN et al. Eur J Hum Genet 2020;28(2):165–173
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• [6]. 《关于公布第一批罕见病目录的通知》（国卫医发〔2018〕10号），关于公布第一批罕见病目录的通知_国务院部门文件_中国政府网
• [7]. 《关于公布第二批罕见病目录的通知》（国卫医政发〔2023〕26号），关于公布第二批罕见病目录的通知
• [8]. Denyer J, Pillay E, Clapham J. Best practice guidelines for skin and wound care in epidermolysis bullosa. An International Consensus. Wounds International, 2017
• [9]. Fine JD. Inherited epidermolysis bullosa. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010; 5(12): doi. org/10.1186/1750-1172-5-12. 5
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